郑涛
生物科技与生物制药
不少CMC负责人反馈：多批次成品检测结果稳定，递交后依旧收到审评关于工艺可控性的问询。问题根源大多集中在同一个环节——中试阶段没有搭建规范的IPC（过程中控）质控体系。很多研发团队把重心放在最终成品结果，工艺参数调整全靠实验经验判断，缺少对应节点的取样检测数据支撑。但CDE审评的核心要求是：每一步工艺变动都要有数据佐证，不能只依靠操作人员的经验记录。没有IPC数据，工艺就等同于“黑盒工艺”，很难被认可具备稳定复刻能力。IPC质控要落地在细胞培养、载体包装、收毒、纯化浓缩等关键工序上。举例来说，细胞活率、转染效率、上清病毒载量、层析穿透液杂质水平，都需要在固定工艺节点取样检测。这些过程数据可以直观反映：当前批次工艺是否处于正常区间、参数漂移会带来哪些质量影响、除杂步骤的实际去除效率如何。只靠最终成品合格，无法解释某一批次轻微波动的来源；但连续的IPC数据，可以锁定波动出现在上游培养还是下游纯化，形成完整的偏差追溯链条。这也是IND申报要求积累多批次中试数据的底层原因：单批次成功只能证明实验可行，多批次IPC趋势一致，才能证明工艺成熟稳定。实操层面不用盲目堆砌检测项目，优先匹配工艺风险点设置IPC方案即可：高风险工序加密检测频次，稳定工序简化中控节点，平衡研发成本和申报合规需求。提前把IPC数据整合进CMC资料，能大幅降低Pre-IND和正式IND的发补概率。CGT中试的本质，不只是放大工艺规模，更是用过程质控数据把工艺“标准化、书面化、可溯源化”。补齐IPC闭环，才算真正完成从实验室小试到申报级中试的跨越。
发布于 广东
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