权威 | 医用三氧临床治疗进展

三氧又称臭氧，臭氧一词来自于希腊语“OZEIN ”，是指有气味的气体，自然界中的氧气被紫外线照射后，三个原子快速组合为三氧，因此，三氧是一种含有3个氧原子的不稳定气，16世纪以后， Wolff首先提出低浓度的三氧是有治疗作用的概念 ，之后关于三氧的医学治疗价值逐渐被发掘出来。 项目咨询——13146056833 三氧的理化性质  三氧稳定性差，常温下易自行分解为氧气和氧原子，其基本作用是保护人体免受紫外线伤害。血液在三氧下被暴露的时间不到30s钟即会增加细胞因子和还原性谷胱甘肽的生成，三 氧 溶 解 到 血 液 中 可 产 生 活 性 氧和 脂 质 氧 化 产 物 ，而且还能刺激巨噬细胞和中性粒细胞释放炎症因子，如肿瘤坏死因子、白介素等 。    三氧治疗对机体有益的生理反应包括：增加三磷酸腺苷生成 、将谷胱甘肽转化为氧化型谷胱甘肽、 ２ 、３－二磷酸甘油酸升高，后者可促进血红蛋白氧合解离曲线的右移 、降低还原型谷胱甘肽的水平等；同时，血液体外经三氧处理后，在红细胞上发生很快的过氧化反应，使细胞膜的可塑性和通透性增加，从而增加膜的流动性，而且随着细胞膜负电荷的增加，红细胞沉降率降低，因此，三氧能降低血黏度，但过长时间接触三氧会对人体造成危害。     三氧的生理作用    三氧具有复杂的作用机制，其基本的生理作用是强氧化性，和氧气一样具有氧化性及氧饱和作用，但三氧比氧气的氧化性更强，水溶性更高。   三氧与血液混合后首先刺激红细胞发生改变，使红细胞通透性增加，增加血液流动性，另外，三氧可以刺激白细胞内抗氧化物质的基因转录，提高细胞抗氧化能力以抵抗氧化应激反应。三氧溶解到水中后在1~２min内很快发生反应，产生一系列抗氧化物质，如活性氧（过氧化氢）、脂质氧化产物、丙二醛等，另一方面，三氧还可以刺激白细胞核内抗氧化物质基因的转录，导致抗氧化剂大量生成，如超氧化物歧化酶、过氧化氢酶、谷胱甘肽氧化酶、亚铁血红蛋白酶等，这些物质可以清除体内产生的氧化物质和氧自由基 ，后者参与多种疾病的氧化应激反应。    三氧是欧洲发起的较为先进的治疗方法，150 年前由德国化学家先贝因Schonebein首先发现，并认为它是一种有益的、可 应 用 到 医 学 治 疗 上 的 气 体。 1936年，法 国 医 生P．Auourg最早提倡将三氧注入直肠治疗结肠炎，之后三氧逐渐被应用于临床上多种疾病的治疗中。 三氧的功效是多方面的，三氧的作用主要集中在抗炎抗感染、止痛镇痛、氧化胆固醇、提高机体免疫力、向缺血组织供氧五个方面，目前，三氧在医学的用途主要有：食物与水净化、病毒性肝炎、椎间盘突出症、缺血性疾病 、皮肤病、风湿性疾病、关节病、口腔疾病、心律失常、慢性阻塞性肺疾病等。   三氧临床应用   三氧与食物净化、消毒 最初，三氧是被用来杀菌、消毒，第一次世界大战期间，一些德国士兵最早将三氧用于治疗厌 氧 菌 感 染 导 致 的 气 性 坏 疽，三氧能在 60s内杀灭环境中 99.9% 的细菌，包括放线菌、乳酸杆菌，但过长时间的暴露会增加蛋白质的变性，研究表明，三氧杀菌的适宜时间为 10~30s。    三氧不仅能直接破坏细菌的细胞壁，而且能使细胞质变质，而对正常人体细胞没有破坏性，且酸性环境能增加其杀菌能力，三氧不仅可以使受感染的病毒细胞氧化，而且可以改变病毒的转录活性，减少病毒蛋白的合成。 此外，三氧消毒具有无污染、无残留等优点，因为三氧生成的活性氧是一种天然药物，不会对正常组织产生破坏，而且其杀菌能力较强，能够对抗各种病原微生物，包括对多种抗生素耐药的各种细菌。 　 三氧与病毒性肝炎  尽管三氧治疗病毒性肝炎的具体机制尚不明确，但临床治疗是有明确效果的。三氧具有改善微循环、促进细胞能量代谢及清除氧自由基等作用，但三氧治疗肝炎主要机制在于其免疫调节作用，临床观察发现，三氧有很好的降低肝酶、减轻黄疸的作用，欧洲于2000年开始批准将三氧应用于肝炎的治疗，我国自2004年三氧治疗肝病的设备与技术才逐渐应用于临床。宁洪叶等报道了三氧治疗慢性乙型肝炎有一定疗效，而且其不良反应少。    三氧与腰椎间盘突出  腰椎间盘突出症是困扰成年人的常见疾病，该病主要是由突出的髓核直接压迫神经根导致的临床综合症，且髓核对神经根有强烈的化学刺激性，引起神经根的无菌性化学炎症，由此引起剧烈的腰腿痛。 经皮穿刺三氧治疗腰椎间盘突出症已经成为一种成熟的技术，该治疗方法首先于 1988年由意大利医师 Verga应用，他采用了将三氧注入腰大肌和椎旁间隙的方法治疗腰腿痛。  三氧是一种具有强氧化性的气体，能氧化分解髓核内的蛋白质多糖，蛋白多糖是一种大分子聚合物，是髓核的主要成分，因此，三氧治疗可以使髓核溶解、坏死及缩小，减少髓核造成的压迫及化学刺激，因此具有很好的镇痛作用。另外，髓核的突出会活化周围的组织细胞、纤维母细胞、甚至软骨细胞，活化后的组织细胞合成细胞因子，如白细胞介素、肿瘤坏死因子等，后者可促进前列腺素 Ｅ 、血栓素及白三烯的释放，这些物质与临床症状的程度有着密切相关。 目前，三氧用于治疗腰椎间盘突出症已经在国内外多家医院得到广泛开展，而且取得了很好的临床效果，其有效率可高达 90%以上 。  Cosma Andreula等将三氧治疗腰椎间盘突出症的机制总结如下：  改善压迫组织的供血不足与淤血；  减少蛋白激酶的释放与增加免疫抑制相关细胞因子的释放；  抑制免疫反应和下调致痛介质；  裂解蛋白多糖，使髓核溶解、缩小。 除此之外，该技术也被用于治疗骨性关节炎、肩周炎等颈肩腰腿痛疾病的治疗，同样取得了很好的临床效果。  三氧与缺血性疾病 氧化的自体血液回输入患者体内后，生成的脂质氧化物与谷胱甘肽、半胱氨酸、白蛋白与血红蛋白等发生作用，生成 S -亚硝基硫化物和 Ｓ- 亚硝基血红蛋白，后二者具有扩张血管的作用，因此能用于缺血性疾病的治疗。 研究表明，三氧具有抗缺血及恢复神经损伤的作用。三氧具有改善血液的血流状态、促进红细胞的糖酵解及三磷酸腺苷的生成、为缺血组织携带氧、释放前列环素及一氧化氮等血管舒张因子、促进血小板释放生长因子、提升抗氧化物酶的含量等多种生理作用。  图片来自网络 目前国内外已将三氧用于治疗缺血性心脑血管病领域，已经有大量的临床试验证实了三氧治疗缺血性脑卒中的显著临床疗效， Clavo B等对缺血性脑卒中患者应用三氧治疗前后行头MRI或头CT检查，对比观察结果未发现明显改变，但单光子射出计算机断层成像和正子射出断层成像却显示三氧治疗后脑组织的代谢和灌注得到明显改善，临床症状也有所缓解；三氧用于治疗指端缺血性疾病同样取得很好的临床效果。 三氧治疗缺血性疾病的机理 消除脑组织缺氧引起的脑水肿、提高氧饱和、改善血液循环、激活红细胞、恢复细胞功能、降低红细胞的渗透性、降低血黏度、改善血液中血小板的聚集方式、抑制血栓形成、氧化血管壁的脂质及增加血管弹性等。 目前国内一些医院已经将三氧用于治疗脑梗死、冠心病、肢端缺血性疾病等临床治疗中。   此外，三氧还可以用于治疗临床上其他疾病，如皮肤病、妇科感染、糖尿病足等，三氧可产生大量的氧自由基及活性氧，因此能促进伤口的愈合，而且，三氧治疗还能够改善患者代谢和免疫功能，刺激合成多种生长因子，促进康复。 　  三氧治疗方式   三氧治疗主要分为全身疗法和局部疗法。全身疗法包括：自体血液疗法、三氧混合气直肠吹入；局部疗法包括：三氧混合气皮下注射、三氧混合气肌内注射、三氧混合气关节四周和关节内注入、三氧放射疗法、三氧水口服、三氧化油外敷等。   综上 所述，三氧治疗有很广阔的临床治疗领域，但是过高浓度和过长时间的三氧接触仍会产生一定的毒性反应，掌握好三氧治疗的浓度及时间是临床应用三氧治疗的关键。三氧治疗很多疾病已经获得了很好的临床疗效，且三氧有多种生物学作用，能用于多种疾病，特别是缺血性疾病、腰椎间盘突出症、皮肤病、病毒性肝炎等。当然三氧治疗也有禁忌证如甲状腺疾病、凝血功能障碍血小板少等。随着三氧治疗技术的逐步完善，三氧治疗有很好的应用前景。