最凶险的乳腺癌 —— 三阴性乳腺癌如何破局？

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤，已成为中国女性的“头号杀手”。近年来，随着分子生物学的发展，我们对乳腺癌的认识越来越深入，乳腺癌的诊疗也越来越精细化，以乳腺癌基因表达特征为基础的分⼦分型逐渐成熟。

目前根据雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)以及人表皮生长因子受体2(HER2)免疫组化的表达情况，我们将乳腺癌分为Luminal A、Luminal B、HER2过表达以及三阴性乳腺癌四种临床病理亚型。不同乳腺癌亚型的临床表现及预后存在差异，因此应该采用不同的治疗策略。

其中，三阴性乳腺癌是一种ER、PR及HER2均为阴性的乳腺癌，发病率约占乳腺癌的15%，是导致乳腺癌病死率最高、预后最差的病理类型。由于ER、PR、HER2均为阴性表达，使得三阴性乳腺癌患者无法从内分泌治疗和分子靶向治疗中获益。多年来，治疗三阴性乳腺癌只能依靠化疗，但化疗后大多数患者很快会产生耐药，患者生存获益有限。

久旱逢甘霖，免疫疗法的出现让人们看到了三阴性乳腺癌治疗的曙光。与其他亚型的乳腺癌相比，三阴性乳腺癌具有高突变负荷、更多免疫细胞浸润以及高PD-L1表达等特征，这提示三阴性乳腺癌患者更有可能从免疫治疗中获益。事实也的确如此，KEYNOTE-355研究、TORCHLIGHT研究等一系列高质量的临床研究证实，与单纯化疗相比，免疫治疗的加入进一步提升了三阴性乳腺癌的疗效，为三阴性乳腺癌的治疗带来了新突破。

近年来，国产免疫药物的研发如火如荼，大大提高了免疫药物的可及性。AK117是康方生物自主研发的新型抗CD47单克隆抗体。CD47是一种广泛表达的跨膜糖蛋白，其高表达于多种肿瘤细胞，通过与巨噬细胞表面的SIRPα结合释放“别吃我”信号，抑制巨噬细胞的吞噬作用。靶向CD47药物单药和联合治疗在血液肿瘤和实体瘤中均显示出良好的抗肿瘤疗效，是下一代肿瘤免疫治疗的热门靶点。

目前AK117/AK112联合化疗一线治疗不可切除局部晚期或转移性三阴性乳腺癌的 II 期临床研究正在开展，将有望帮助患者的疾病治疗或稳定。

药物名称：AK117注射液

药物介绍：AK117（CD47单抗）是新一代人源化IgG4 mAb，AK117可与肿瘤细胞上表达的CD47结合，阻断CD47与其受体SIRPα（在吞噬细胞上表达）的相互作用，增强吞噬细胞对肿瘤细胞的吞噬活性，从而抑制肿瘤生长。此前公布的数据显示出具有优越的安全性。AK117在各个剂量爬坡队列受试者（最高给药剂量队列为45mg/kg QW）中均未发生DLT（剂量限制性毒性）和未出现有临床意义的贫血，各队列受试者对药物耐受性良好。

用药方案：

队列1：AK117 +化疗（紫杉醇/白蛋白紫杉醇）

队列2：AK112 +化疗（紫杉醇/白蛋白紫杉醇）

基本入排条件：

1、年龄18-75岁，ECOG评分0-1分

2、经组织学检查证实的局部晚期或转移性的TNBC（人表皮生长因子2 [HER2]、雌激素受体[ER]和孕激素受体[PR]阴性）的受试者。注：免疫组织化学（IHC）3+判断为HER2阳性，IHC0和 1+ 则判断为HER2阴性。IHC 2+者进一步应用原位杂交（ISH）的方法进行HER2基因扩增状态检测，ISH结果阳性判断为HER2阳性，ISH结果阴性判断为HER2阴性；

3、受试者既往未接受过系统性抗肿瘤治疗，为不适合接受根治性手术切除或局部治疗的局部晚期或转移性的TNBC患者，或经过手术切除或局部治疗后疾病进展的局部晚期或转移性的 TNBC 患者。注：既往接受过紫衫烷类新辅助或辅助治疗的受试者，在首次用药前已经结束化疗≥12 个月复发或转移的患者，可参与本研究；

4、根据 RECISTv1.1至少有一个可测量病灶。对于之前接受放疗的患者，如果病灶可根据 RECISTv1.1进行测量，并且有客观证据证明放射治疗后存在明显进展，则可将经过放疗的病灶视为靶病变；

5、具有良好的器官功能，无合并其他严重疾病；

患者获益

1、研究药物免费

2、究期间相关检查免费

3、知名三甲医院就诊，专家团队全程随诊

4、一定的交通补助

研究中心：湖南、浙江、辽宁、山东、湖北

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