Elafibranor (GFT505) 是一种 PPARα/δ 激动剂，EC50 分别为 45 和 175 nM

Elafibranor

国际部：Elafibranor

CAS：923978-27-2

品牌：MedChemExpress (MCE)

存储条件：Powder: -20°C, 3 years; 4°C, 2 years.In solvent: -80°C, 6 months; -20°C, 1 month.

生物活性：Elafibranor (GFT505) 是一种 PPARα/δ 激动剂，EC₅₀ 分别为 45 和 175 nM。 IC50 和目标：EC50：45 nM (PPAR-α)，175 nM (PPAR-δ)^[1] 体外： Elafibranor ( GFT505) 正在开发为一种双重 PPAR-α/PPAR-δ 激动剂，用于治疗 T2DM 和非酒精性脂肪肝。 Elafibranor 具有活性代谢物 GFT1007，两者均对 PPAR-α 具有强效激动剂活性，对 PPAR-δ^[1] 具有较小程度的激动剂活性。 体内：Elafibranor 耐受性良好，不会导致体重增加或心脏事件，但会导致血清肌酐轻度可逆升高。 Elafibranor 改善葡萄糖稳态和脂质代谢并减少炎症^[2]。 Elafibranor (GFT505) 治疗可改善糖尿病 db/db 小鼠的血糖控制和血脂。用 Elafibranor 观察到关键糖异生酶葡萄糖 6-磷酸酶 (G6Pase)、PEPCK 和果糖 1,6-双磷酸酶 1 (FBP1) 的肝脏表达显着剂量依赖性降低。 Elafibranor 不会在猴子中引起 PPARγ 激活激动剂的心脏不良反应^[3]。

体外：Elafibranor (GFT505) 正在开发为一种双重 PPAR-α/PPAR-δ 激动剂，用于治疗 T2DM 和非酒精性脂肪肝。 Elafibranor 具有活性代谢物 GFT1007，两者均对 PPAR-α 具有强效激动剂活性，对 PPAR-δ^[1] 具有较小程度的激动剂活性。

体内：Elafibranor 耐受性良好，不会引起体重增加或心脏事件，但会导致血清肌酐轻度、可逆性升高。 Elafibranor 改善葡萄糖稳态和脂质代谢并减少炎症^[2]。 Elafibranor (GFT505) 治疗可改善糖尿病 db/db 小鼠的血糖控制和血脂。用 Elafibranor 观察到关键糖异生酶葡萄糖 6-磷酸酶 (G6Pase)、PEPCK 和果糖 1,6-双磷酸酶 1 (FBP1) 的肝脏表达显着剂量依赖性降低。 Elafibranor 不会在猴子中引起 PPARγ 激活激动剂的心脏不良反应^[3]。

参考文献：

[1]. Liu ZM, et al. Early investigational drugs targeting PPAR-α for the treatment of metabolic disease.Expert Opin Investig Drugs. 2015 May;24(5):611-21.
[2]. Ratziu V, et al. Elafibranor, an Agonist of the Peroxisome Proliferator-Activated Receptor-α and -δ, Induces Resolution of Nonalcoholic Steatohepatitis Without Fibrosis Worsening. Gastroenterology. 2016 May;150(5):1147-1159.
[3]. Hanf R, et al. The dual peroxisome proliferator-activated receptor alpha/delta agonist GFT505 exerts anti-diabetic effects in db/db mice without peroxisome proliferator-activated receptor gamma-associated adverse cardiac effects.Diab Vasc Dis Res. 2014 No